Hepatitis C-related membranoproliferative glomerulonephritis in the era of direct antiviral agents / Glomerulonefrite membranoproliferativa relacionada à hepatite C na era dos agentes antivirais diretos

Abstract Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is the most typical Hepatitis C virus (HCV)-associated glomerulopathy, and the available data about the utilization of direct-acting antivirals (DAA) in HCV-associated glomerulonephritis is inadequate. We evaluated the renal and viral response in two cases of HCV-related MPGN; the first caused by cryoglobulinemia while the second was cryoglobulin-negative. Both patients received immunosuppression besides DAA in different regimens. They achieved partial remission but remained immunosuppression-dependent for more than 6 months after DAA despite sustained virological response, which enabled safer but incomplete immunosuppression withdrawal. Both patients were tested for occult HCV in peripheral blood mononuclear cells and found to be negative. Hence, the treatment of HCV-related MPGN ought to be according to the clinical condition and the effects of drug therapy. It is important to consider that renal response can lag behind the virological response.

Resumo A glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP) é a glomerulopatia associada ao vírus mais típico da hepatite C (HCV), e os dados disponíveis sobre a utilização de antivirais de ação direta (AAD) na glomerulonefrite associada ao HCV são inadequados. Avaliamos a resposta renal e viral em dois casos de GNMP relacionados ao HCV; o primeiro causado por crioglobulinemia, enquanto o segundo era negativo para crioglobulina. Ambos os pacientes receberam imunossupressão além de AAD em diferentes esquemas terapêuticos. Eles alcançaram remissão parcial, mas permaneceram dependentes da imunossupressão por mais de 6 meses após os AAD, apesar da resposta virológica sustentada, que permitiu a retirada da imunossupressão mais segura, mas incompleta. Ambos os pacientes foram testados para HCV oculto em células mononucleares do sangue periférico e deram resultados negativos. Portanto, o tratamento do GNMP relacionado ao VHC deve ser de acordo com a condição clínica e os efeitos da terapia medicamentosa. É importante considerar que a resposta renal pode ficar aquém da resposta virológica.

Virologic success under antiretroviral therapy among people living with HIV/AIDS in the state of Paraná, Brazil / Avaliação do sucesso virológico da terapia antirretroviral em pessoas vivendo com HIV/AIDS no estado do Paraná, Brasil

ABSTRACT Objective: To characterize the sociodemographic profile of the population undergoing antiretroviral treatment in the state of Paraná, Brazil, to investigate the proportion of people undergoing treatment among all those diagnosed, and to analyze the proportion of patients with suppressed viral load in different regions of the state. Methods: Observational descriptive and analytical study carried out with information referring to the period from January 2018 to January 2019. Data were obtained from the Sistema Informatizado de Monitoramento Clínico das Pessoas Vivendo com HIV/AIDS [Computerized System for Clinical Monitoring of People Living with HIV/AIDS] and Sistema de Controle Logístico de Medicamentos[Drug Supply Control System]. The proportion of people on antiretroviral treatment in the state and the proportion of patients with viral load ≤1,000 copies/mL and ≤50 copies/mL were calculated. The results were compared with the corresponding parameters of the World Health Organization goal 90-90-90. Results: The state of Paraná managed to reach the second and third parameters of the 90-90-90 goal of the World Health Organization. Among those diagnosed, 93.12% were on antiretroviral treatment, and 90.0% of them had a viral load below 50 copies of viral RNA/mL of blood, indicating virologic success. Conclusion: The health policy aimed at the population living with HIV/AIDS, and the health services available in Paraná have been successful in parameters relevant to the control of the epidemic. However, it is necessary to ensure the diagnosis of people infected with HIV in the population.

RESUMO Objetivo: Caracterizar o perfil sociodemográfico da população em tratamento antirretroviral no estado do Paraná, investigar a proporção de pessoas em tratamento entre todos os diagnosticados e analisar a proporção de pacientes com carga viral suprimida nas diferentes regiões do estado. Métodos: Estudo observacional descritivo e analítico realizado com informações referentes ao período de janeiro de 2018 a janeiro de 2019. Os dados foram obtidos do Sistema Informatizado de Monitoramento Clínico das Pessoas Vivendo com HIV/AIDS e do Sistema de Controle Logístico de Medicamentos. Foram calculadas as proporções de pessoas em tratamento antirretroviral no estado e de pacientes com carga viral ≤1.000 cópias/mL e ≤50 cópias/mL. Os resultados foram comparados com os parâmetros correspondentes da meta 90-90-90 da Organização Mundial da Saúde. Resultados: O estado do Paraná alcançou o segundo e o terceiro parâmetros da meta 90-90-90 da Organização Mundial da Saúde. Entre os diagnosticados, 93,12% encontravam-se em tratamento antirretroviral, e 90,0% destes apresentavam carga viral abaixo 50 cópias do RNA viral/mL de sangue, indicando sucesso virológico. Conclusão: A política de saúde voltada à população vivendo com HIV/AIDS e os serviços de saúde disponibilizados no Paraná têm obtido êxito em parâmetros relevantes para o controle da epidemia. Entretanto, é necessário assegurar o diagnóstico das pessoas infectadas por HIV na população.

Taxa de resposta viral sustentada em pacientes de hepatite C crônica tratados com antivirais de ação direta / Sustained virologic response rate in chronic hepatitis c patients through direct-acting antivirals therapy

ABSTRACT BACKGROUND: In recent years the management of hepatitis C virus infection and the possibility of its eradication have been researched due to the importance that they represent in the health of the world population. Obtaining data that help to cope with this pathology improves the quality of life of those affected by it. The present study evaluated the effectiveness of direct-acting antiviral therapies provided by the Brazilian Ministry of Health in accordance to the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. OBJECTIVE: To evaluate the epidemiological profile of patients with chronic hepatitis C and the rate of sustained virologic response using direct-acting antivirals of all individuals that attended the referral service for the treatment of chronic hepatitis C at the Hospital of the Federal University of Rio Grande. METHODS: This was an observational, retrospective/prospective study with all patients with chronic hepatitis C who had their treatments available from December 2015 to August 2017 according to the criteria of the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines of 2015. In the first phase, the clinical and demographic variables of all individuals enrolled in a treatment for hepatitis C were selected and collected from the Reference Service database. In the second phase, treatment data were collected. The outcome variable, sustained virologic response, was defined as an undetectable viral load on the blood test three months after the end of treatment. The descriptive and bivariate analyzes were performed with Pearson's chi-square and Fisher's Exact test, adopting a P value ≤0.05 in the SPSS 20 software. RESULTS: Of the 252 participants in the study, 228 (90.5%) had a sustained virologic response, 55.2% were male with an average age of 58.6 years (SD±9.1). Genotype 1 was the most prevalent, observed in 54.4% of the participants, and 87.4% of the patients had moderate/advanced hepatic fibrosis. After the statistical analysis, it was observed that the individuals with genotype 3 and moderate/advanced hepatic fibrosis had lower sustained virologic response rate (P=0.05 and P=0.04, respectively). CONCLUSION: It was observed that the use of direct-acting antivirals, in comparison to previous therapeutic regimens, increases the sustained virologic response, reaching all patients with mild fibrosis. This study provides information that helps in the hepatitis C treatment by showing that prescribing early treatment for patients without hepatic fibrosis and/or genotype 3 virus could increase therapeutic effectiveness.

RESUMO CONTEXTO: O manejo e a possibilidade de erradicação da infecção pelo vírus da hepatite C têm sido muito pesquisados nos últimos anos pela importância que representam na saúde pública para a população mundial. A obtenção de dados que auxiliem o enfrentamento dessa patologia resulta na melhor qualidade de vida dos seus portadores. O presente estudo avaliou a efetividade da terapêutica com os antivirais de ação direta, fornecida pelo Ministério da Saúde, através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. OBJETIVO: Avaliar o perfil epidemiológico dos portadores de hepatite C crônica e a taxa de resposta viral sustentada com o uso dos antivirais de ação direta em todos os indivíduos atendidos no Centro de Referência no tratamento da hepatite C crônica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio Grande. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo/prospectivo com todos os portadores de hepatite C crônica que tiveram seus tratamentos disponibilizados no período de dezembro de 2015 a agosto de 2017 segundo os critérios do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de 2015. Na primeira fase foram selecionadas e coletadas as variáveis demográficas e clínicas, no banco de dados do centro de referência de todos os indivíduos cadastrados para tratamento para hepatite C e na segunda fase foram coletados dados referentes ao tratamento. A variável desfecho, resposta viral sustentada, foi definida pela carga viral indetectável no exame sanguíneo três meses após o término do tratamento. Foram realizadas as análises descritivas e bivariadas com cálculo do qui quadrado de Pearson e Exato de Fisher, adotando um valor P≤0,05, no programa SPSS 20. RESULTADOS: Dos 252 participantes do estudo 228 (90,5%) obtiveram resposta viral sustentada, sendo 55,2% do sexo masculino com média de idade de 58,6 anos (DP±9,1). O genótipo 1 foi o mais prevalente, presente em 54,4% dos participantes, 87,4% dos estudados apresentavam grau de fibrose hepática moderada/avançada. Após a análise estatística observou-se que os indivíduos com genótipo 3 e fibrose hepática moderada/avançada, tiveram menor taxa de resposta viral sustentada (P=0,05 e P=0,04 respectivamente). CONCLUSÃO: Observou-se que com o uso dos antivirais de ação direta as taxas de resposta viral sustentada foram altas, em relação aos esquemas terapêuticos anteriores, podendo chegar à totalidade nos pacientes com fibrose leve. Este estudo mostra que a realização do tratamento precoce, ou seja, de forma antecipada em pacientes sem fibrose hepática e genótipo 3 pode aumentar a taxa de sucesso.

Perfil dos pacientes com hepatite C crônica em um programa de saúde pública do sul do Brasil / Profile of patients with chronic hepatitis c in a public health program in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C (CHC) can progress to cirrhosis and its complications as hepatocellular carcinoma, leading to morbidity and mortality. To know the profile of patients with CHC virus is fundamental to optimize management. OBJECTIVE: To describe the profile of patients with CHC in a public health program in Southern Brazil. METHODS: A retrospective study was carried out in patients with CHC who underwent treatment against hepatitis C virus in a dispensation and pharmaceutical assistance center of the Public Health Department of the State of Rio Grande do Sul, South Brazil. All medical records of patients attended between December/2015 and December/2016 were evaluated. RESULTS: A total of 1,431 records of patients with CHC were evaluated. Males were the most prevalent (802; 56%) patients. The mean age was 58.6±9.9 years, ranging from 18 to 89 years. Genotype 1 was the most frequent (866;60.5%) of the patients. Ninety (6.3%) patients were transplanted from a solid organ, and of these, 73 (5.1%) were transplanted from the liver. The fibrosis evaluation was performed in 1,300 (90.8%) patients. Of these, 566 (39.6%) were evaluated through liver biopsy. Regarding the degree of fibrosis, 779 (54.4%) presented fibrosis grade 4 (cirrhosis). The genotype 3 was the most associated with fibrosis grade 4, and genotype 1 was associated with high viral load. CONCLUSION: The present study made possible the evaluation of the characteristics of patients with CHC in a public health program in South Brazil. There was a predominance of CHC in males, and the mean age was 59 years. They presented a predominance of genotype 1, higher viral load in patients with genotype 1 and greater degree of fibrosis in patients with genotype 3.

RESUMO CONTEXTO: A hepatite crônica C (HCC) pode evoluir para cirrose e suas complicações como carcinoma hepatocelular, acarretando morbimortalidade. Conhecer o perfil dos pacientes portadores do vírus da HCC é fundamental para o melhor manejo do tratamento. OBJETIVO: Descrever o perfil dos pacientes portadores de HCC em um programa de saúde pública do sul do Brasil. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo onde foram incluídos os pacientes com HCC que realizaram o tratamento contra o vírus C em um polo de dispensação e assistência farmacêutica da Secretaria Estadual da Saúde do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Foram avaliados todos os prontuários dos pacientes tratados entre dezembro/2015 e dezembro/2016. RESULTADOS: Foram avaliados 1.431 registros de pacientes portadores de HCC. O sexo masculino foi o mais prevalente (802; 56%) pacientes. A idade média dos pacientes foi de 58,6±9,9 anos, com variação de 18 a 89 anos. O genótipo 1 foi o mais frequente, em 866 (60,5%) dos pacientes. Noventa (6,3%) pacientes eram transplantados de órgão sólido, sendo que 73 (5,1%) eram transplantados de fígado. A avaliação de fibrose foi realizada em 1.300 (90,8%) pacientes. Dentre estes, 566 (39,6%) foram avaliados através de biópsia hepática. Em relação ao grau de fibrose, 779 (54,4%) apresentavam fibrose grau 4 (cirrose). Os genótipos foram analisados em relação aos diferentes graus de fibrose, sendo observado que o genótipo 3 está associado com o grau 4 de fibrose. O genótipo 1 está associado com alta carga viral. CONCLUSÃO: O presente estudo possibilitou a avaliação do perfil dos pacientes portadores de HCC em um programa de saúde pública do Brasil. Houve uma predominância de HCC no sexo masculino, e a média de idade foi de 59 anos. Apresentam um predomínio do genótipo 1, maior carga viral nos pacientes portadores do genótipo 1 e maior grau de fibrose nos portadores de genótipo 3.

Cascade of care for people living with HIV infection in Southern Brazil: results from a public health network / A cascata de cuidados para pessoas vivendo com a infecção pelo HIV no Sul do Brasil: resultados obtidos em uma rede pública de saúde / Serie de cuidados para personas que viven con una infección de VIH en el sur de Brasil: resultados en una red pública de salud

Abstract: The cascade of care for people living with HIV infection (PLHIV) describes steps in diagnosis, linkage and retention in care, as well as the provision and success of combination antiretroviral therapy (cART). The aim of this study was to evaluate the rates regarding the retention in care, on cART, and suppressed viral load for PLHIV attended at a Brazilian public health network. Data on PLHIV from 116 cities of Paraná, Southern Brazil, attended from 2012 to 2015, were retrospectively collected through the Laboratory Tests Control System (SISCEL). The number of PLHIV related to care increased about 22.5% from 2012 to 2015 (4,106 to 5,030 individuals). The proportion of PLHIV retained in care showed a trend toward stabilization around 81.7-86.9%. Every year, the use of cART increased up to 90.3% for PLHIV retained in care. Viral load suppression was achieved by 72.8% of patients on cART and 57.1% by those linked to care. Retention in care and HIV viral suppression were more likely to occur in older PLHIV than younger ones; similarly, patients living in medium-sized cities were more susceptible to these factors than in large- or small-sized cities. In conclusion, the study showed a high level of retention in care and HIV suppression on cART, as well as emphasized that current efforts for treating already-infected PLHIV remain a challenge for our health public institutions and may contribute to highlight steps for improvement of the HIV cascade of care in our population.

Resumo: A cascata de cuidados para pessoas vivendo com a infecção pelo HIV (PVHIV) representa os passos no diagnóstico, vínculo e retenção em tratamento, assim como, no fornecimento e resultado da terapia antirretroviral combinada (TARVc). O estudo teve como objetivo avaliar as taxas relativas à retenção em atendimento, uso de TARVc e supressão da carga viral em PVHIV atendidas em uma rede pública de saúde. Através do Sistema de Controle de Exames Laboratoriais (SISCEL), os dados foram coletados retrospectivamente, referentes às PVHIV de 116 municípios no Estado do Paraná, Sul do Brasil, atendidas entre 2012 e 2015. O número de PVHIV vinculadas ao atendimento aumentou em 22,5% entre 2012 e 2015 (de 4.106 para 5.030 indivíduos). A proporção de PVHIV retidas no atendimento mostrou uma tendência de estabilização, em torno de 81,7-86,9%. O uso de TARVc aumentou a cada ano, chegando a 90,3% das PVHIV retidas em atendimento. A supressão da carga viral foi alcançada por 72,8% dos pacientes em uso de TARVc e em 57,1% daqueles vinculados ao atendimento. A retenção no atendimento e a supressão da carga viral foram mais frequentes em PVHIV mais velhas e em pacientes residentes em municípios de porte médio. Em conclusão, o estudo mostrou um nível elevado de retenção em atendimento e de supressão da carga viral na vigência do uso de TARVc, além de enfatizar que os esforços atuais de tratamento das PVHIV ainda são um desafio para as instituições de saúde pública, podendo ajudar a identificar passos para melhorar a cascata de cuidados em HIV para a população.

Resumen: Este trabajo describe los pasos en la diagnosis, vinculación y retención en el cuidado, así como la provisión y éxito de la terapia antirretroviral combinada (cART por sus siglas en inglés) para personas que viven con una infección de VIH (PLHIV por sus siglas en inglés). El objetivo de este estudio fue evaluar las tasas en relación con la retención en el cuidado, terapia antirretroviral combinada y carga viral eliminada de las personas que viven con una infección de VIH, y reciben atención en la red pública de salud brasileña. Los datos de PLHIV procedieron de 116 ciudades de Paraná, sur de Brasil, desde 2012 a 2015, se recogieron retrospectivamente a través del Sistema de Control de Exámenes de Laboratorio (SISCEL). El número de PLHIV informado con necesidad de cuidados se incrementó un 22,5% de 2012 a 2015 (de 4.106 a 5.030 individuos). La proporción de PLHIV que fue constante en el cuidado mostró una tendencia hacia la estabilización de alrededor de un 81,7 a un 86,9%. Cada año, el uso del cART se incrementó hasta un 90,3% en el caso de PLHIV que fueron constantes en sus cuidados. La eliminación de la carga viral se consiguió en un 72,8% de los pacientes con cART y en un 57,1% por parte de aquellos vinculados a cuidados. La constancia en el cuidado y la eliminación de la carga viral en VIH eran más factibles de producirse en PLHIV más viejas que en las jóvenes; de igual forma, los pacientes que vivían en ciudades de tamaño medio eran más susceptibles hacia estos factores que en ciudades más grandes o pequeñas. Como conclusión, el estudio mostró un alto nivel de constancia en el cuidado y la eliminación de carga viral del HIV con cART, asimismo enfatizó que los actuales esfuerzos para tratar a las PLHIV ya infectadas continuaba siendo un desafío para nuestras instituciones públicas de salud y quizás podría contribuir a resaltar los pasos necesarios hacia la mejora de la serie de cuidados en VIH sobre nuestra población.